马丁在新伊甸结婚生子，过起了幸福的家庭生活。不料某个夜晚，一个称号母亲的女吸血鬼带领兄弟会和狂暴者血洗了新伊甸，马丁的妻女被杀死。他带着复仇的怒火往南进入危险区寻找先生的帮助，希望联手共同消灭这个女吸血鬼马丁与他在第一部电影高潮时遇到的女人安定下来，在他的妻子和女儿在一个伤痕累累、有知觉的女吸血鬼领导的袭击中丧生后，他试图追踪先生。马丁在食人者的强迫下与他战斗后最终找到了他。先生认出了马丁，他们一起逃离食人族的追捕，同时营救一名野性女孩。先生、马丁和野性女孩找到一处废弃的房子过夜，但后来遭到第一部电影中邪教的袭击。后来得知，他们服务于伤痕累累的吸血鬼，并且一直在寻找先生。伤痕累累的吸血鬼杀死了马丁的家人，目的是利用复仇心重的马丁来寻找先生。马丁先生，先生的队伍遇到了另一群人，其中一个被先生认出是老朋友，然后他们被带到了他们的基地，在那里先生的另一位老朋友帮助他治愈和恢复。这名邪教徒被锁在一个小房间里，但后来欺骗一名女子，让她误以为他是上吊自杀并谋杀了她，然后逃脱了。然后，邪教徒向邪教的其他成员和吸血鬼通报基地的下落。基地遭到袭击，先生立即认出这个伤痕累累的吸血鬼就是他过去试图杀死的吸血鬼，但最终成功地给她留下了伤痕。闪回显示，伤痕累累的吸血鬼生下了一个被先生杀死的孩子。基地的防御得以坚守，部分归功于发电机供电的泛光灯，以及伤痕累累的吸血鬼向她的部队发出撤退信号。知道伤痕累累的吸血鬼和她的军队将会回来，先生和马丁以及先生的老朋友们试图在平民撤离时通过对抗威胁来争取时间。这个野性女孩被迫和平民一起走，但后来逃脱并试图回到先生身边。邪教和吸血鬼当晚发动袭击，这次使用自杀式炸弹袭击者摧毁了发电机。马丁和先生设法杀死了伤痕累累的吸血鬼，但先生受伤了。与此同时，先生的老朋友被困在厨房里，但其中两人引爆了自己，并炸死了几名袭击者。后来，在试图逃跑并跟随平民时，一个吸血鬼接近了马丁和先生。这位野性女孩对先生越来越依恋，前来帮助他们。她早些时候离开平民后被吸血鬼咬伤，先生出于怜悯而杀死了她。悲伤和幻灭的先生告诉马丁他不能再这样做了，并让马丁离开，而他留下来与从基地跟踪他们的剩余吸血鬼作战。

水族箱里诞生了4条小鱼，其中包括哈罗德的女儿伊莎贝尔。伊莎贝尔的身上长着不好看的斑点还缺失了一些鳞片，她的长相遭到鱼群的其他成员嘲笑。鱼群首领瑟斯顿要求哈罗德必须把伊莎贝尔藏起来否则被人来发现将会把他们丢进大海里。贪玩的伊莎贝尔还是被人类发现了，她和哈罗德一起被丢进浩瀚无边的大海里。海上突如其来的巨大风浪使得水族箱里的鱼都掉进大海,一时之间，伊莎贝尔和哈罗德失散了。伊莎贝尔偶遇了艾普尔并结识了一群长相奇特的鱼，它们皆因外在缺陷被同族排挤。在艾普尔的带领下，伊莎贝尔和其它鱼准备穿越火山抵达珊瑚礁寻找哈罗德。另一边，哈罗德在海黄瓜卡尔的陪同下找寻女儿未果，伤心欲绝，随鱼群离去。成功穿越火山的伊莎贝尔在珊瑚礁与哈罗德相遇，而珊瑚礁女王的出现更令父女惊喜，原来女王竟是伊莎贝尔的妈妈。一家人欢聚在一起。

阳光明媚的日子里，约翰（丹尼尔·佐瓦特DanielZovatto饰）和凯蒂（邦妮·戴尼森BonnieDennison饰）、麦特（克里斯·克罗伊ChrisConroy饰）、齐克（格里芬·纽曼GriffinNewman饰）、西蒙（约翰尼·奥希尼JonnyOrsini饰）和黛比（MackenzieRosman饰）等五名好友，驱车来到一个毗邻湖边的僻静所在进行他们毕业前的纪念派对。他们划着小船来到湖中央，曾经有着恐怖记忆的约翰对这片水域颇多忌惮，但是他胆大妄为的伙伴们则竞相跳入水中，享受戏水的快乐时光。谁知好景不长，先是小船遭到猛烈碰撞，接着黛比被一条怪鱼咬伤致死。年轻人的噩梦由此展开，他们的磨难还未就此结束，嗜血猎手渐次向他们逼近……