律师比利（罗伯特·约翰·伯克 Robert John Burke 饰）是一个体型硕大的胖子，他一直都在减肥，但从来没有成功。作为一名颠倒黑白的律师，他和检察官及法官的暗地勾结让他获得了不小的成功。一次交通意外中，比利撞死了一个吉普赛老妇人。在法庭上，借由职务之便，比利通过非法的渠道获得了无罪判决，对受害者亲人的愤怒和悲痛视若无睹。从此之后，好运似乎降临在了比利的身上，一直以来令他困扰的体重居然开始下降，同时，他还可以毫无顾忌的敞开肚子品尝人间美食。事态的发展逐渐超出了可控制的范围，短短几天之内，比利已变成一个骨瘦嶙峋的苍老男子，并且他的体重仍然在持续的下降，而参与不公正审判的同僚们也都出现了不同的病变，这令他明白，吉普赛人的诅咒并非空穴来风，而为了求生，他必须找到下诅咒的那个吉普赛人，并且请求他的原谅。

影片根据真实故事改编，讲述白人医生阿尔佛雷德·布雷拉克（阿伦·瑞克曼AlanRickman饰）与黑人合作伙伴维文·托马斯（茅斯·达夫MosDef饰）打破种族界限，协力合作开创心脏手术先河，成为心脏外科手术先驱者的故事。医生布雷拉克在事业上雄心勃勃并且眼光独特，他发现了托马斯在医学方面的天赋，开始传授他医学相关的知识。起先托马斯用狗作为实验对象，天分过人的他很快就掌握了医学理论与手术实践上的技艺。他们一起攻克了法洛四联症（又称紫绀婴儿），可他并没有公开托马斯为此做出的贡献。在托马斯因为肤色而遭受不公正待遇的时候，他选择了沉默。两人亦主亦仆、亦师亦友，在长达三十四年的合作中，维系着这份微妙的友情。当最后托马斯终于受到肯定获奖的时候，他默默的注视着医生布雷拉克的画像，泪流满面。

在他酗酒的父亲去世后，乔纳森·布里奇从他兄弟的家里偷走了他父亲的骨灰。他开着一辆偷来的汽车飞驰向悬崖，想自杀，但他活了下来。在此之后，他要在精神病院接受三个月的治疗。在那里，他在Figure博士的监督下加入了一个自杀小组。他与精神不安的雷切尔·罗（她看到她的母亲死于车祸）和托比（在车祸中意外地杀死了他的兄弟）成为朋友。在治疗过程中，爱挖苦人的乔纳森改变了他的行为，看到了活着的重要性。